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药物经济学研究论文
自20世纪70年代以来，药物经济学在国际上得到迅速发展。由于我国药物经济学起步晚、发展时间短，与国际上相比还具有一定差距。近年来，我国药物经济学研究水平有较大程度地提高，文献数量也逐渐增多，每年至少有200篇，包括综述、药物经济学评价研究等。在国内药物经济学文献数量增多的同时,其在各省份的发展却是不平衡的，本研究就河北省内药物经济学发展状况进行探讨，现报道如下。
1资料与方法
1.1资料来源
分别以“药物经济学”“成本-效果分析”“成本-效用分析”“成本-效益分析”“最小成本分析”和“河北”为关键词在中国期刊全文数据库和中文期刊全文数据库中检索1990年1月至12月相关资料，并且剔除重复发表和与文章实际内容不符的文献，最终筛选出河北省内学者发表的有关药物经济学的文献78篇。
1.2研究方法
运用Excel办公软件，将78篇文献资料按“文献数量”“第1作者分布特征”“文献研究主题”“药物经济学评价方法”进行分类，并逐篇分析。其中文献研究主题一般可以分为理论研究、应用研究和其他研究，而药物经济学常用的评价方法为成本-效果分析法、最小成本分析法、成本-效益分法和成本-效用分析法。
2结果
2.1文献数量
据统计，河北省内学者有关药物经济学的文献发表数量总共78篇，其中在―间药物经济学文献发表数量最多，见表1。
2.2作者分布特征
2.2.1作者区域分布特征
作者分布地区石家庄36篇，占46.1%；唐山和邢台各8篇，分别占10.3%；保定7篇，占9.0%；廊坊5篇，占6.4%；邯郸和承德各4篇，分别占5.1%；沧州3篇，占3.8%；秦皇岛、衡水及张家口各1篇，分别占1.3%。
2.2.2作者机构分布特征
第1作者分布机构在医疗机构的有61篇，占78.2%；高等院校11篇，占14.1%；药品监督管理局、疾病预防控制中心、保健院等机构共6篇，占7.7%。
2.3文献研究主题
1990―20河北省内药物经济学相关文献中，应用研究72篇，占92.3%；理论研究仅2篇，占2.6%；其他研究4篇，占5.1%。2.4药物经济学研究方法评价1990―年，河北省内有关药物经济学评价方法文献总46篇；其中成本-效果分析和最小成本分析38篇，占82.6%，成本-效益分析仅为8篇，占17.4%。
3讨论
通过对78篇文献分析，可以在一定程度上看出近年来药物经济学在河北省的发展状况，同时也可以发现其存在的问题。
3.1文献数量
从表1中可以看出，虽然与前相比，河北省内药物经济文献发表数量上有了一定程度地提高，但与广东、北京、上海、江苏等省份相比文献数量还是较少[1]。
3.2作者分布特征
河北省作者分布机构以医疗单位为主，说明河北省内的药物经济学研究是以医院临床医师和药师为主体，其原因可能与医院较易取材相关[2]，且医院中医师、药师晋升和科研绩效考核也与文献发表有关。也说明，研究药物经经济学人员较单一，缺乏与其他机构研究者的交流。同时，作者所分布区域较集中，主要位于石家庄。提示药物经济学的发展可能与所在区域药师、医师数量以及人口数量密切相关[1]。
3.3文献研究主题
应用研究包括临床合理用药、新药研发、医院药事管理等方面，是药物经济学研究的最终运用与具体实践[3]，主要是对具体药物的治疗方案进行评价和分析，本研究中其占总研究文献数量的50%以上。说明河北省在某些疾病的药物经济学分析方面相对完善，但是研究模型和方法比较单一，还有待向多元化发展。在药物经济学研究主题中，只有2篇为理论研究，说明有关理论研究的文献较少[4]，即与药物经济学相关的概念性研究较少，缺乏对药物经济学的深入研究。
3.4药物经济学研究方法评价
河北省药物经济学现阶段仍以成本-效果分析和最小成本分析为主，可能原因为其可操作性强、周期短、数据分析简单、涉及经济学专业问题少[3]。成本-效用分析方法中，效用是经济学及心理学概念，是从患者的主观角度来对药物效果进行评价[5]，该分析方法及结果不够客观、准确，因此一直较少使用[6]，这也是该方法在河北省内乃至国内少见的原因之一。成本-效益分析是以货币形式体现，而将临床指标转化为货币形式，需要较多药物经济学专业知识[7]，而河北省内发表药物经济学文献中医疗机构人员居多，对其来说这种方法使用难度较大，因此导致成本-效益分析方法较少使用。
4建议
针对河北省内药物经济学发表文献数量较少、研究单位单一、应用研究较窄、理论研究较少、药物经济学评价方法单一等问题，提出以下建议。
4.1加强《中国药物经济学评价指南》的.推广
《中国药物经济学评价指南》（版）于204月9日正式发布，该指南将药物经济学评价的主要内容进行详细说明，其不仅为我国药物经济学的发展提供标准和依据，还可以指导我国药物经济学评价方法[8]。虽然，我国没有将其制定为药物经济学评价强制标准，但是能够规范我国药物经济学评价研究[2]，因此建议加强对《中国药物经济学评价指南》的学习和推广，尤其是河北省内各县市，从而改变河北省内药物经济学研究数量少、评价方法单一等问题。
4.2加大对药物经济学的教育力度
4.2.1重视药物经济学教学
高校一方面应建立适合现阶段药物经济学发展的统一教育标准，只有建立统一的教育标准才能加强优质师资培养、优秀教材建设以及药学、医学本科教育中药物经济学教育的力度[9]；另一方面，应设置系统课程和标准计划培养以及使用和具有较强的指导性和应用性教科书，从而使学生更好地了解药物经济学[10]，有利于专业人才的培养。同时，减少河北省内药物经济学的应用研究较窄、理论研究较少的问题发生。
4.2.2对专业人员进行培训
由于药物经济学研究方面广泛[11]，涉及学科领域多，需要专业人员学习的知识也较多，而这些学科的知识更新速度较快，因此需要对专业人员进行定期培训，使其在药物经济学方面的专业知识得以提高，研究工作趋于标准化、科学化[10]，从而减少应用研究较窄、理论研究较少问题的发生。
4.3建立交流平台
药物经济学是一门交叉性学科，研究人员需要对药学、临床医学、流行病学、经济学等多方面的知识进行了解[12]，因此需要在医疗机构、高校和医药企业间建立一个良好的交流平台。这不仅有助于学者及时交流先进理论知识、医疗技术[3]，而且还能增强其横向合作，实现优势互补[13]，从而减少研究主体单一的问题。综上所述，近十年来，虽然河北省内药物经济学相关文献研究数量相对于1990―明显增加，但文献中还有研究作者区域集中及研究方法、研究主体单一等问题。当然，河北省内药物经济学发展还存在着一些其他的问题，本研究没有对其进行研究，有待进一步探讨。
参考文献:
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药物经济学的研究论文
克拉霉素治疗尿道炎药物经济学分析
药物经济学(pharmaceuticaleconomics，PE)是一门应用经济学原理和方法来研究和评估药物治疗的成本与效果及其关系的边缘学科。药物经济学的研究任务主要是通过成本分析对比不同的药物治疗方案或药物治疗方案与其他治疗方案的优劣，设计合理的临床药学监护方案，保证有限的社会卫生保健资源发挥最大的效用。即应用经济学等相关科学知识，研究医药领域有关物质资源利用的经济问题和经济规律，研究如何提高药物资源的配置和利用效率。它可以为临床合理用药、药品资源的优化配置等提供决策依据。支原体尿道炎(mycoplasmaurethritis)是最常见的泌尿生殖系炎症之一，定植于人泌尿生殖道的支原体主要为解脲支原体(ureaplasmaurealyticum，UU)，国外流行病学资料显示，性成熟女性子宫颈或阴道解脲支原体携带率可达40%～80%，成年男性的携带率似乎较低。大环内脂类是目前公认的抗解脲支原体首选药物，为了探讨其最佳治疗方案，对红霉素-克拉霉素序贯治疗方案进行临床疗效观察与药物经济学分析。
1资料与方法
1.1资料来源
86例观察对象均为符合支原体尿道炎诊断标准的门诊病例，随机分为两组:序贯组45例和对照组41例。两组患者的年龄、性别、临床症状、体征及相关实验室检查结果无差异，具有可比性，药敏试验结果均对红霉素和克拉霉素敏感，院前均未进行治疗。
1.2治疗方案
序贯组:用红霉素注射剂(0.3g/支，大连美罗大药厂，批号H0117)2支加入5%葡萄糖注射液500ml中进行静脉滴注，每天2次，连用4天，第5天起改为克拉霉素分散片(0.125g/片，秦皇岛海润药业有限公司，批号H0207)2片口服，每天2次，连服10天。对照组:相同的红霉素注射剂2支加入5%葡萄糖注射液500ml进行静脉滴注，每天2次，连用14天。两组的每日用药间隔时间和对症治疗相同。治疗前后均查血常规、尿常规、尿道分泌物解脲支原体PCR检测(UU-DNA)、药敏试验及肝、肾功能检查。
1.3成本的确定
成本是指在某项生产、服务等过程中所消耗的'物化劳动和活劳动的货币价值。包括直接成本、间接成本和隐性成本。由于间接成本和隐性成本较难测定，本文从医院角度出发，只计算直接成本，因两组患者均来自门诊，检验费相同，故计算直接成本时只计算药品费和给药费。同期当地二级甲等医院的收费标准:红霉素注射剂0.3g为18.18元/支，5%葡萄糖注射液500ml为3.62元/瓶，克拉霉素分散片0.125g为1.50元/片，静脉滴注给药费为8.00元/次。
1.4疗效判断标准
根据卫生部1993年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》进行判定，分为痊愈、显效、进步、无效4级，痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率(有效率(%)=(痊愈例数+显效例数)/总例数100%)。细菌学评价标准按清除、部分清除、未清除、菌替换及再感染5级标准评定，并计算细菌清除率。1.5统计学处理计量资料采用t检验，计数资料采用2检验。
2结果
2.1疗效比较
两组疗效比较显示，序贯组总有效率为97.78%，对照组总有效率为97.56%，两组疗效无显著性差异(2=0.42，P两组细菌清除率亦无显著性差异(2=0.09，P0.05)。
2.2成本-效益分析
目的在于寻找达到某一治疗效果时，在成本与效果之间找到一个最有效的、最佳的平衡点。因两组疗效无显著性差异，故直接比较两组治疗方案的成本大小，而成本效益比则把二者有机联系起来，它是采用单位效果所花费的成本表示，比值越小越好，结果表明:序贯组的成本-效益比优于对照组，差异有统计学意义(2=7.72，P0.01)。
2.3不良反应评估
根据治疗前后实验室检查综合评估，确定不良反应的发生是否与所用药物有关。序贯组不良反应3例(6.67%)，均为胃肠道反应;对照组不良反应10例(24.39%)，其中胃肠道反应4例、静脉炎1例、院内感染1例、耐药2例、复发1例。两组差异有统计学意义(2=5.25，P0.05)。
2.4敏感度分析
药物经济学研究中所用的变量通常较难准确测量，很多不确定因素影响分析结果，所以必须用某些假设或估算数据对结果进行分析，敏感度分析就是为了验证假设成本估算对分析结果的影响程度。本研究假设药品价格下调15%，而给药费用上调10%，并据此进行敏感度分析，结果:序贯组敏感度(%)=269.64(元)/97.78(%)=2.76(%)，对照组敏感度(%)=765.24(元)/97.56(%)=7.84(%)，结果无根本性变化，说明此分析的数据结论是可信的。
3讨论
3.1序贯疗法(sequentialtherapy)
是指抗菌药物治疗严重感染性疾病初期采用静脉给药，病情一旦得到改善和控制，迅速改用口服给药的治疗方法，是根据抗生素的药效动力学、药代动力学、药物稳定性以及病人自身疾病因素之间的关系提出的一种科学的给药方法。
3.2红霉素
-克拉霉素序贯疗法与红霉素连续静脉滴注通过比较研究，结果在痊愈率、总有效率、细菌清除率方面没有显著性差异，但序贯治疗组的总医疗成本和不良反应发生率均明显低于连续静脉滴注组，这正是我国实行新医改的主要目标。国内外许多有关肺炎、尿路感染、皮肤和软组织感染、骨髓炎和菌血症患者治疗的临床实践经验也证实，口服给药与胃肠外给药的疗效相当，但序贯治疗的优点是多方面的:对患者来说，口服比胃肠外给药简便易行，又同样安全有效，不良反应(如静脉炎)及院内感染的机会少，注射痛苦次数少，复发率低，还大大节约了医疗护理费用及误工费等隐性成本;对医师来说，并未承担过多的治疗失败风险，而医疗的顺应性却提高了;对国家和社会来说，可以节约大量的社会卫生资源，在一定程度上缓解就医难的问题。
3.3抗生素序贯疗法
尽管有许多优势，但也不可乱用、滥用，必须在保证医疗质量的前提下正确使用。并非所有抗生素都可以作为序贯治疗的药物，这些药物必须具有良好的生物利用度(50%)，在感染部位能达到有效的药物浓度，并与静脉制剂有相同的抗菌谱、抗菌活性以及相同的临床疗效，且患者具有良好的药物耐受性和依从性，这样序贯疗法才能获得满意疗效。克拉霉素、红霉素及阿奇霉素这三种药物的口服制剂均与红霉素注射剂具有相同的抗菌谱及抗菌活性，但红霉素口服制剂有较大的胃肠道反应，且食物易干扰其吸收，阿奇霉素口服生物利用度低，仅37%，口服后易受食物、抗酸剂、硫糖铝、多价阳离子等因素的影响，而克拉霉素口服生物利用度为55%，食物不影响其吸收，且较少有胃肠道反应。虽然阿奇霉素及克拉霉素均具抗菌谱广、血浆中半衰期长等特点，但通过多年的临床用药观察，克拉霉素对嗜肺军团菌、肺炎衣原体、解脲支原体的作用为大环内酯类中最强。可见，红霉素和克拉霉素作为序贯治疗解脲支原体尿道炎，疗效确切、安全，符合药物经济学原则，值得临床推广。
药物经济学分析及运用研讨论文
【摘要】随着20世纪药品行业的发展，如何在有限成本的前提下生产出高质量药品变得越来越重要，药物经济学也由此进入了大众的视野。药物经济学是一门交叉学科，主要为药物的研究、开发及应用提供科学依据。本文从药物经济学历史起源及概念出发，详细总结药物经济学的主要分析方法及实际应用，为今后我国药物经济学的发展提供科学有用的依据。
【关键词】药物经济学；分析方法；实际应用
1药物经济学的历史起源及概念
1.1历史起源
药物经济学（Pharmacoeconomics）首次出现在人们的视野中是在20世纪中后期。1950年以后，美国的公共医疗保健费用飞速上涨，令普通民众不堪重负，为了减轻民众负担，同时使有限的公共卫生资源最大限度的发挥作用，美国国会对公共医疗费用进行了一次成本效用分析，制定并实施了相关措施，Pharmacoeconomics一词由此产生。
1.2概念
单从概念上来讲，药物经济学有广义和狭义之分。广义的药物经济学主要研究药品供需方的经济行为、供需双方相互作用下的药品市场定价以及药品领域的各种干预政策措施等[1]。狭义的药物经济学则是指在药物用于临床治疗过程中，应用经济学的基本原理、方法和分析技术，从社会角度开展以药物流行病学人群观为指导的研究，从而最大限度的利用现有的医药卫生资源。
2药物经济学的研究方法
药物经济学根据研究者评价结果指标的不同，分为以下几种评价方法：最小成本分析（cost-minimizationanalysis，CMA）、成本-效果分析（cost-effectivenessanalysis，CEA）、成本-效用分析（cost-utilityanalysis，CUA）以及成本-效益分析（cost-benetitanalysis，CBA）。其中最小成本分析为不完全分析，其余3种均为完全分析[2]。
2.1CMA
使用CMA方法时，需要同时满足以下几点要求：①治疗方案的数量为两种或两种以上；②治疗方案针对同一种疾病；③治疗效果、不良反应、安全性等指标的差异可以忽略不计或者几乎没有差异。若同时满足以上3点要求，在疗效相等或者相近的情况下，总成本便是唯一的评价标准，总成本最小的治疗方案为最佳方案。例如，朱玉芬等[3]应用CMA方法对比分析了用于治疗冠心病不稳定型心绞痛的香丹注射液与丹参川芎嗪注射液，发现两种用药方案的疗效及不良反应发生情况均无统计学差异，但香丹注射液治疗的成本比丹参川芎嗪注射液更低，用药更经济。虽然最小CMA方法操作简单，但对于如何判断各种治疗方案的疗效是否相等或相近没有统一的标准，使用时存在一定的局限性。
2.2CEA
CEA是一种评估哪种治疗方案最具有效益的方法，旨在寻求达到某一临床治疗效果，成本相对最低的治疗方案，而成本效果比（C/E）恰好将二者巧妙地结合在一起[4]。C/E的意义是不同治疗方案每达到一单位治疗效果所需要的成本，通常来说，C/E越小，方案的治疗效果、经济性越好，但这不是绝对的，存在一些特殊的情况。比如某些治疗方案的C/E相同或相近，或者某些治疗方案的疗效非常好，但是所需的成本也比较高时，单看C/E就显得片面，会对最终结果造成一定的偏差，此时需要一种新的评价标准——增量成本效果比(△C/△E)。△C/△E是增量成本与增量效果的比值，在实际应用中适合于投机性的药物经济学研究，而且与成本呈非线性的关系，因此，可更加客观准确的判断哪种方案更具有优势[5]。在研究中，一般以成本最低的治疗方案为标准，将其他方案的成本效果与之相比较，△C/△E的值越小，说明每增加一个单位额外效果，所需追加的成本越少，则该方案的实际意义就越大。由于CEA方法简单、直观，容易被接受，所以深受研究者的喜爱，是目前最常用的分析方法，但是该方法不能用于比较不同疾病的治疗方案。王波玲、高峰[6]应用CEA分析新疆维吾尔族地区根除幽门螺杆菌感染治疗的三联（泮托拉唑+克拉霉素+甲硝唑组，泮托拉唑+克拉霉素+阿莫西林组）与四联（果胶铋+泮托拉唑+克拉霉素+甲硝唑组，果胶铋+泮托拉唑+克拉霉素+阿莫西林组）用药方案，计算成本效果比及增量成本效果比，得出泮托拉唑+克拉霉素+阿莫西林的用药方案更为经济，更具有实际意义。
2.3CUA
CUA方法是通过比较治疗方案的成本和健康效用产出量，来评价该治疗方案的效果，是CEA的一种特殊形式，常用的健康效用指标是质量调整生命年（QALYs）及伤残调整生命年（DALY），其中QALYs是由生存时间和生活质量变化来确定的，它可以将无法用货币表示的指标（如疼痛、烦闷等情绪）数量化[7-9]。不同治疗方案一般使用成本-效用比和增量成本-效用比作为评价指标，但是比值本身并没有什么经济意义，需要人为设置一个判断经济性的标准[10]，即CUA阈值，只有当增量成本-效用比值低于阈值时才能说明治疗方案更具有经济性。与CEA相比，CUA更关注患者心理、生理和社会功能的状态，适用于慢性疾病治疗方案的经济性评价，但是不适用于罕见疾病的评估[11]。王海兵等[12]对治疗抑郁障碍的.不同用药方案进行了CUA，指出舒肝解郁胶囊比氟西汀和帕罗西汀更加经济、合理，值得临床推广。
2.4CBA
CBA是一种成本和结果均以货币为单位进行评价的分析方法，在医疗卫生领域，CBA的使用对象一般是运营卫生体系的机构，可为修改相关的健康政策提供理论依据[13]。而在临床治疗中，该方法不仅适用于比较同一种疾病不同治疗方案的效益，也可以比较不同疾病的治疗措施，目的是选出相比之下最优的治疗方案，既可以避免医疗资源的浪费，又可减轻患者家庭的经济负担。但是该方法也存在一定的问题，它在受益主体方面是比较难确定的，原因是主体包括患者、医院和第三付费方，这样就很容易引起一些矛盾，很难保证最大受益方是患者[14]。
3药物经济学的主要应用
3.1指导临床合理用药
近年来，临床上治疗疾病的药物方案越来越多，有些药物适应证相同，但是治疗效果、不良反应及安全性等存在一定的差异，费用也有较大的差别。另外，根据患者消费层次的不同，临床医师也会面临选择不同厂家生产的同一种药品不同剂型不同费用的问题。此时，需要选择一个既安全有效又经济合理的用药方案，而药物经济学的分析方法恰好可在决策过程中评估每种方案的成本、疗效等，进而找到一种成本最小而效益最大的治疗方案，促进临床合理用药。这样不仅能达到最佳的治疗效果，又能减轻患者的经济负担，两全其美。
3.2指导药品合理定价
药品是一种特殊的商品，它关系着人们的生命健康，但随着医疗卫生行业的飞速发展，药品的价格也“水涨船高”，人们普遍反映看病难、药价贵，因此“药价虚高”成为我国亟待解决的一个问题。有数据表明，从药品研发到生产，再到销售，最后到达临床应用的整个过程中，最终售价是最初成本价的8～10倍，甚至可高达数十倍，严重增加了患者的经济负担[15]。说明无论是政府统一定价，还是药企自主定价，都缺乏统一的定价标准和理论依据，使药品价格存在过多的不合理性。另外，由于公共资源的稀缺，如何评估药品定价和报销过程中的经济价值也日益重要，而应用药物经济学原理可以很好地解决这些难题[16]。目前，使用药物经济学指导药品定价已得到了一定的政策支持。同时，各大医院、企业已陆续建立药物经济学的相关研究部门，并且设立了专职人员，其目的就是利用药物经济学原理指导药品价格合理定位。药物经济学在药品定价方面的指导核心是从经济角度出发，综合考量药品价格与药品实际价值之间的关系，并以此来制定合理的药品定价方案，做到既不使价格虚高，也不通过降低药物的实际价值等一味地追求低价，从而控制药品价格的飞速上涨，平衡药品供应链各个环节的利益[17,15]。
3.3新药研发中的作用
随着药品行业的飞速发展，很多企业都想在药品研发领域占有一席之地，但是新药的研发具有周期长、资金消耗大、风险高等特点，需面临诸多挑战。例如，如何确定研发的目标及方向，新药是否能够迎合市场的需求？怎样能够在研发过程中使资源达到最优化，从而避免资源的浪费？研发项目最终能否使企业获利？为了解决这些问题，企业在新药研发的过程中，需将药物经济学作为指导，利用合适的评价方法评估不同药品的价值，一方面可以准确地把握市场动态，确定研发的方向，另一方面可以提前终止可能研发失败或研发不合理的药物，避免消耗不必要的资源及成本，从而将有限的资源和成本应用到合理有效的研发中去[18]。
4结语
药物经济学是一个有用的工具，它可帮助我们选择能在有限的成本下达到令人满意的结果的方案，优化使用稀缺资源所带来的净收益。但是值得注意的是，必须准确地进行相关评价，这样才可以提供有价值的信息，指导选择最佳性价比的方案，同时不影响医疗质量[19]。在国外，药物经济学领域的研究起步较早，如今已有30多个国家和地区制定了符合本国（或地区）医疗状况的药物经济学指导方案[20]。我国的药物经济学还是一门新兴学科，起步较晚，但其发展较西方国家大有后来者居上的趋势。我国作为一个人口大国，对药品的需求量巨大，合理地应用药物经济学理论，不仅可减轻患者的经济负担，还可在药品生产研发方面为企业带来丰厚的利益。
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新年伊始，话说经济学及经济学家。
如今，人们大凡称经济学为显学。显者，显眼、显赫、显贵、显要、显耀者也。我看，经济学对此大体也领受了。学问、学术乃至科学本无显隐之分、高下之别，世人都这么说，也许众口成俗，也就约定俗成了。
不过，事也有两说。你也可能丢人显眼，也可能显赫于一时，也可能显贵成贱，也可能显要并未重要，也可能如流星显耀而逝。
马克思主义经济学在我国过去的半个世纪里，一直是独居尊位，甚至是只有第一，没有第二。曾几何时，如今中国讲主流经济学竟然不再是马克思主义经济学，而是西方经济学。的那一场所谓“郎顾之争”，也不过是主流经济学之间的争论。是的，后来也有新左派、马克思主义经济学介入，声援郎君，然而郎本人似乎并不领情，他对此的回应是，“对于左派没有任何兴趣，这整个争论不能以意识形态作为争论的焦点，因为自己也根本不是左派，只是一个资本主义熏陶下的经济学者，所以说他是左派是很可笑的，而且他也不希望得到他们的支持，如果有人反对，他也乐于应战。”（引自李健、王小卫编著《出路——郎咸平引爆“国企改革”大辩论》，经济日报出版社20版）看来，经济学之于显学，大概与马克思主义经济学无缘，没有份。如果说在这场辩论中，有人显眼了，那也一定有人丢脸了，又恰好只在主流经济学之中相印。
不过，对于社会经济问题，什么学派派都可以参加探讨，都可以进行研究，都可以发表见解，这是学术自由。当今社会，由于国际互联网的出现，以此为平台的网站具有以往任何媒体所不具有的优势：跨越时空的无差别性。不仅没有学派歧视，也没有学历、学位与职称歧视，你的文章只要有观点、有见地，都可以有点击量，并广泛被浏览、被传播。虽然强势主流经济学风头正劲，新左派主动出击，大显身手，在“郎顾之争”中有力抨击新自由主义，抒发与重新抒发改革方略，其雄辩之势可歌可泣，其论战业绩可圈可点，也是近年来非主流经济学论道经邦中所少见的。“乌有之乡”麾下集聚了他们的主要力量，正为经济学的显要添光增彩。
年经济生活的风风雨雨似乎再一次证明了经济学的显学性质。然而，“显学”之中并非所有学人都那么显赫，那么显摆。遭冷遇者有之，冷静思考者有之，长期坐冷板凳亦有之。有人想显而不能，有人不能而总显，有人想隐而反显，有人想显而总隐，有人却在显隐之间进退自如。
因而又引出一个话题，即经济学家或曰经济学人的划分。所谓人以类聚，物以群分。近来有关经济学家的分类问题也引起了不少学人的兴趣，有人说，国内的经济学家大致分为三类：第一类是理论研究型，也就是通常说的撗г号蓴；第二类是商业型，效力于投资银行的；第三类则是为政府和公共利益服务的。一种看上去仿佛很整齐的分类，你稍稍想想立即会发现，这种划分不伦不类，因为它没有一个统一的划分的标准。第一类，理论研究型，是相对于应用、实践而言的，是表达这类经济学的在学术研究中居于的层次。第二类，商业型，效力投资银行，是讲经济学家的服务的对象、范围。一下子从研究层次的划分跳到了服务对象划分上来。不仅如此，是商业（投资银行）还是各种生产业、制造业，是产业中的那一类产业，又有不同层面的划分，显然这种划分在这里只能是第三产业中的一个部分，它属于是产业服务对象中的.亚类层面的划分。至于而且第三类，是为政府和公众服务的，这里仍然是以服务对象为划分标准。且不说政府与公众是不是同一层面的对象，或者说它们可能在多大程度上一致，而又在多大程度上不一致，政府作为社会的管理部门，它可能面对的正是企业，也可能面对的就是社会公众。如此混乱的划分，不是贫乏的经济学就是经济学的贫乏！
经济学家或曰经济学人确实可以进行分类认知。如果以研究对象、以经济学本身理论与实践的关系层次为标准，我想可划分为四大类：
处于基础层次的是理论经济学家。如从事政治经济学、宏观经济学、微观经济学、经济学说史、方法论、经济史学、专项机制与范畴、名著名人研究等等的学者，当属此类。
第二层次的是应用经济学家。如从事金融学、保险学、商业经济学、人口经济学、农业经济学、产业经济学、工业经济学、投资学、房地产学等等的学者当属此类。
第三层次的是政策（对策）经济学家。如从事经济政策研究、对策研究、项目研究、经济管理与企业管理研究、经济发展战略研究、经济规划研究等等的学者可归此类。
第四层次的是管理专家。他们主要置身于经济管理部门与企业之中，从事具体的经济管理与企业管理，他们是理论与政策的延伸者、执行者、操作才。
1980年我在写作硕士学位论文时曾在毕业论文中写下这样一段话，表达过类似的看法：“理论联系实践和指导实践，是任何科学，自然也是经济科学各门学科必须遵循的一项原则。但是，实践本身是一个多层次体系。在实践的系统中，经济学各学科对其联系的层次、方式却不尽相同。我以为，作为理论经济学的政治经济学，应当‘本份’地在自己联系实践的层次上提出理论观点，建立体系，而把理论的应用、扩展、具体化，留待应用经济学去完成。这两项任务的完成也许体现在同一些人的劳作中，也许体现在社会分工下的不同人们的劳作中，也许交错地体现在多代人的劳作中。”一般说来，越是处于基础层次上的学者，他们显少隐多，而是处于应用与操作层次上的学者，则显多隐少。
如果以服务对象为标准，经济学家则大体可以分为以下三类：第一类是服务于政府的经济学家，他们置身于国家全额供养的政府职能部门的经济研究机构、经济政策研究机构，以及政府全额供养的其它经济研究机构；第二类是服务于企业的经济学家，他们置身于企业的经济研究机构，或者受聘于企业，或者主动服务于企业；第三类是服务于社会公众的经济学家，他们大多置身于高校，置身于理论经济学研究机构，比较超脱于政府的政策导向与企业的盈利诉求，这类学者也有一部分来源于业余研究。既然有既定的服务对象，就一定会站在既定的立场，所谓吃谁的饭办谁的事。也有吃里扒外或者“身在曹营心在汉”者，应该属于少数，因为这只是例外，而且由于职业道德遭质疑，也不能长此以往。这三类经济学家中，有权力的人话语权也强劲，其影响范围也就大，也就显山显水。权力可能源于政治，也可能源于经济。有权有势，在市场关系中有钱也可以有势，所以，政府经济学家与企业经济学家总有更多的光环，有更多的赞誉，有更多的奖利，也有更多的晋升机会，一句话有更多的权利。
此外，经济学家还可以以学派分类。以此类推，可以有多种分类方法。每一种分类都有独特的表达意义，不可替代，但也都有分类带来的弊端。
其实，无论从那个角度划分，只是一种认识的方法论，决无褒贬之意。处于管理层面、实际进行操作的经济学人，服务于经济实体的学人，未必不高尚，未必学问少，处于理论层次的学人，服务于社会公众的学人也未必全高尚，也未必学问大。这里，还一个道德分野问题。遵德者与败德者，那里都有，它的分布不可能依所处研究层次与服务对象而泾渭分明。道德之上，还有一个理念问题。理想与信念，是一种精神，它是经济学的灵魂。每一个人，无论他是什么样的经济学学人，也无论他的学问与地位、名气与声望有千差万别，必定会在理念的领域里得到一个统一的区分，统一的衡量。最终，一定是历史大浪淘沙出金。
新年期待有理念的经济学家！
药物配制质量管理研究论文
摘要：目的探讨静脉药物配置中心在药物配制过程中进行质量控制的方法，以完善静脉药物配置中心的工作流程，提高患者的用药安全性。方法通过总结本院静脉药物配置中心的工作经验，对药物配制过程中的各个环节、影响因素进行分析，提出相应的保证药物配制质量的方法，从而进一步加强本院静脉药物配置中心的质量管理以及安全管理，减少用药差错事件的发生。结果本院静脉药物配置中心的工作流程更加完善，药物配置人员的责任心以及专业技能得到显著提高，患者的用药安全隐患得到有效的遏制。结论加强对静脉药物配置中心药物配制过程中的质量管理，可以有效提高患者的用药安全性，从而减少医患纠纷的发生。
关键词：静脉药物配置中心；质量管理；用药安全
静脉药物配置中心(PIVAS)是指在符合国际标准、依据药物特性设计的操作环境下，经过职业药师审核的处方由受过专门培训的药剂师或护理人员严格按照标准操作程序进行静脉药物配置的机构[1]。PIVAS将静脉药物配置工作从护理人员繁重的工作中分离出来，使护理人员可以有更多的时间对患者提供护理服务，并且使之前开放式、半开放式的静脉配药方式过渡到了在全封闭式、万级洁净的工作环境中进行药物配制的方式。这种药物配制方式既可以减少配置过程中的药物污染，同时还可以减少化疗药物对医护人员的损害，因此越来越多的医院开始设置PIVAS来专门进行静脉药物的配置[2]。但是要想绝对保证患者的静脉用药的安全性，医院还需要对PIVAS药物配置质量进行严格管理控制。本研究通过对本院PIVAS药物配制过程中的经验进行总结，对药物配制过程中的质量管理提出了几点看法，现报道如下：
1人员组成
要想保证PIVAS药物配制的安全性，必须要保证工作团队成员的专业性。本院PIVAS工作团队由经过专业培训的药剂师与护理人员组成，工作过程中的工作制度、工作流程的制定以及药品配置、质量监督、发放等工作均由团队内部成员完成。如此不但可以保证药物配制过程的专业性，同时还可以减轻临床护理人员的工作负担，从而使临床护理人员将更多的精力放在提高护理服务质量方面。
2质量管理
2.1加强环境质量管理
药物配制过程中环境是否达标直接关系到药物配制质量的高低，因此加强对PIVAS的环境管理显得尤为重要。在药物配制过程中应严格区分控制区、缓冲区与洁净区，并严格按照环境消毒、清洁流程进行操作。同时为了确保环境质量，应定期更换清洗过滤网，每月进行空气质量培养并送检。
2.2加强人员质量管理
虽说PIVAS工作团队均由受过专业培训的药剂师与护理人员组成，但是人员的能力也有高低之分，为了保证药物配制质量，必须要对人员的选拔工作进行严格把关。团队候选人在上岗之前，会对这些候选人进行严格系统的培训，包括工作制度、流程、各项操作要求等。培训过后会对这些人员的培训结果进行考核评比，择优上岗。而团队内部工作人员也会定期进行如职业道德、工作规范、新的工作要求等相关培训，使团队工作人员对待药物配制工作始终保持着强烈的责任心并不断提高专业技能。
2.3加强物品质量管理
本科选拔相应的人员成立质量检查小组，定期对药品、器械、耗材等的有效期以及质量进行检查，发现问题及时采取相应的措施进行处理，以防对患者使用质量不合格的`药品、耗材等，从而提高患者的用药安全性。
3工作流程管理
无规矩不成方圆，只有PIVAS团队成员在工作过程中严格遵守工作流程进行相应的操作，才能保证静脉药物的配置质量。在对工作流程的管理方面，应从以下几方面严格把关：
3.1与提交医嘱的科室进行沟通，保证医嘱的合理性
为了保证医嘱的合理性，审方要认真负责，发现可疑或不合理医嘱时，及时与相关科室联系，确定无误后出库打印标签，临床药师会定期提取临床科医嘱记录，并对其药物配伍的合理性、用法用量、使用途径等进行专业分析，同时与临床科室取得联系，就以上问题进行探讨，并指出临床科室医嘱中存在的问题，双方通过沟通达成一致，从而保证药物配制工作安全有序进行[3]。
3.2严格审核医嘱，防止差错事件的发生
PIVAS虽然是药物配制部门，但是对于临床科室的工作也能起到一定的监督作用[4]。当PIVAS工作人员接收医嘱并准备进行药物配置之前，一定要对医嘱进行严格审核，包括科室、患者姓名、医嘱内容等，以防止因医嘱错误、患者姓名错误而出现用错药的情况。
3.3调剂核对配制实行责任制，谁经手谁负责
在药剂调制完成后，将药剂按照病区、批次进行严格分类，同时排药、核对人员均签字，从而责任到人，增强工作人员的责任心，减少差错事件的发生。
3.4严格输液调配流程，保证成品及时准确发放
护士在操作台上配制药品前要仔细核对，切勿盲目、机械性地加药，发现有疑问或不合理医嘱，及时与药师联系，确认无误后方可加入。输液成品送出仓外有药师再次核对，电脑扫描后放入相应科室的送药框中。所有经手人员进行签字后将输液成品送至各临床科室并由收货人签收登记。
4质量改进
以上只是本院静脉药物配置中心在药物配制过程中总结出来的几点控制成品药物质量的几点做法，在日常药物调配工作中还会随时发现问题，对于那些新出现的问题，只有在科室内引起足够的重视并进行不断地改进，才能不断提高PIVAS的药物配制质量，从而最大限度地保证患者的用药安全性。
5结论
随着经济水平的不断提高，各大医院在相关软硬件的配置上也增加了更大的投入，而静脉药物配置中心（PIVAS）的设置正是医院完善工作流程、提高患者就医安全性的一个重大突破，同时也是“一切以患者为中心”医疗服务理念的重要体现[5,6]。PIVAS使得以前由护理人员按照医嘱在开放、半开放的环境下进行静脉药物配制的工作方式变成了由接受过专业技能培训的药剂师在全封闭式、万倍洁净的工作环境下进行药物配制，这种工作方式的转变不仅使护理人员从繁重的工作中解放出来，从而使医院的护理服务质量得到相应的提高，同时也保证了操作的安全性与专业性，极大地提高了患者的用药安全性，从而减少了用药差错事件的发生，使得医患关系得到缓和[7,8]。自设置静脉药物配置中心（PIVAS）以来，本院的静脉用药差错事件未再发生，由此可见，在医院内部设置静脉药物配置中心（PIVAS）十分必要。
参考文献
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[2]任莉.医院静脉药物配置中心工作人员配制细胞毒性药物的职业危害和防护措施[J].当代医药论丛,2016,14(07):10-11.
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[5]龚燕波,方崇波.静脉药物配置中心品质管理的有效性分析[J].中国现代应用药学,2015,32(02):232-237.
[6]杨军军,曹耀萍.风险管理在静脉药物配置中心护理质量管理中的实践[J].护士进修杂志,,29(10):895-897.
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[8]胡其峰.静脉药物配置中心(Pivas)提升医院合理用药的探索[J].北方药学,2013,12(01):90.
大学生学习经济学的兴趣不高、大学教师授课方式存在问题、学生极度依赖老师以及严重缺乏自主探究意识等等状况都是当今大学生在大学经济学教学过程中存在的不良状况。上述情况是极其不利于大学生对经济学相应专业知识的掌握以及科技经济思维和经济素养的培养，同时也不利于学生自主探究意识和能力的培养。本文就是综合所有可能的因素，简述有关大学经济教学过程改革的研究。
1积极创设教学情境，培养学生自主学习经济学的兴趣
常言道：“兴趣是最好的老师。”无论谁，无论处在人生的什么阶段，只要对某件事情或者某份工作等感兴趣，都会自己找资料主动地去了解它，而且特别地积极。尤其对于处在大学阶段学生，他们相对于小学生而言，成熟很多，对于新鲜东西不会那么感兴趣，好奇心不会像小孩子那么强。因此大学老师更要充分考虑这个事实，进一步通过增加大学经济学课程的有趣性，比如加有趣的案例，课上随机抽查学生进行解答或者提问等等环节，让学生对教学的知识感兴趣，这样一来，学生的最终学习效果肯定大大提高。相反要是老师上课讲课单调乏味，不但不能增加学生对经济学的兴趣，反而会是学生对经济学这门课程失去学习兴趣以及学习的热情，这样一来是根本无法达到培养学生自主学习经济学的兴趣的目的，学生对经济学这门课程的学习兴趣与学习激情也不能被激发出来。基于上述因素，要想在大学经济学的教学过程中进行相应改革，需要开展自主探究教学，其关键要使学生对经济学这门课程感兴趣，以及教师在授课过程中能激发学生对经济学相应知识的学习兴趣以及学习激情。老师可以尝试以下方式：老师积极地创设教学情境，增加经济学课程的有趣性，让学生对他们所讲的知识感兴趣，进而集中学生的课堂注意力，这样一来，学生的最终学习效果肯定大大提高。离培养学生的自主探究兴趣的目的又更进一步了。比如老师在讲课之前可以通过有趣的问题引入今天索要讲的经济学知识，让学生进行回答以及进行讨论，课堂气氛一下就上去了，也集中了学生的课堂注意力，在一一定程度上学习兴趣也被激发出来。
2开展合作学习，引导学生自主探究学习经济学
中国长期以来，在一定程度上都会受传统的影响，例如在大学经济学教学过程中，许多给大学生讲经济学课程的老师的授课方式是存在问题的，他们习惯单向性地传授知识，认为自己把知识讲明白了，讲给学生听了，学生就能懂了，这些知识就掌握了。最后的期末考试给出范围，给出考点，学生能过就行了。当然学生方面也存在问题，学生及其地依赖老师，总爱围着老师进行学习，没有自己的思想以及学习方法，总爱跟着老师讲课的角度与方法去思考问题这样长久以来，上课不听讲，大学生上课期间玩手机，和附近同学聊天，睡觉的现象是十分明显的。学生肯定是会出现严重缺乏自主探究学习经济学的能力的不良状况，考虑到上述所有因素，大学教师可以考虑适度地改变一下自己平时的授课方式方法，可以考虑在经济学课程的教学过程中开展同学之间的合作学习，正确的.进行分组。增加学生对经济学这门课程的学习兴趣，让学生积极地投入到谈论中，将学生的主观能动性发挥地淋漓尽致，老师正确引导最终使得学生自主地探究学习经济学，使得学生慢慢掌握自主探究方法，有利于大学经济学教学的改革。
3学以致用，提升相应能力
在当代社会下，各处都散发着经济的气息，经济学不是文科，背背公式就可以掌握了的，相反它不光理论性强，其实践性也很强。按照大学教育大纲，及你学课程的最终目的在于培养大学生专业知识的实践应用能力以及有关经济学基础知识的掌握和大学生经济素养的培养，而不是简单听听课即可，或者按照老师给定的步骤一步一步地进行来，直到这一学期结束。学生要是能够达到学以致用，还能在实践中继续地探索创新，就再好不过了，这样才能不断地提升学生自主探究能力。因此，大学教师要增加实践训练的力度，比如让学生自己收集相应知识，之后再课堂上进行讲解，让大学生自己动手操作，鼓励大学生相应的创作，并且主动地进行尝试，给学生留出可以充分发挥他们能力的空间。
4结语
随着教育新课程改革的深入实施，现在的教育理念是培养学生发展核心素养，在这种状况下，大学经济学教学过程改革随之产生，同时关注度还很高。本文综合了上述所有的因素，对大学经济学教学过程的改革进行了探索。
参考文献：
[1]成桂英.大学经济类课程考核模式改革的一点设想[J].天津商业，11期.
[2]何耀.大学经济学自主探究能力的培养策略[J].新课程，12期.
经济学研究论文致谢词
技术创新能力评价问题不仅是经济学研究的内容，也是管理学、科技统计学等多学科交叉争鸣的领域。作者读研期间一直关注这个问题的研究，深感这一领域理论的复杂性和开拓的困难。所幸，读研期间所从事的创新极化问题的项目研究丰富了我这方面的知识，锻炼了我研究分析的能力，能够形成这篇论文，也确实是我在这方面积累的结果。
能完成这篇论文首先要感谢我的恩师邓向荣老师。两年前蒙邓老师首肯，得以进入师门，这是我读研期间最幸运的事。邓老师以严谨求实的治学态度和勤勉的.工作态度教导了我踏实求学，使我的知识层次又有所提高，打牢了研究基础；在学术探讨中她又以对问题高屋建瓴的专业见地使我茅塞顿开，逐渐掌握了许多研究方法和研究思路。在生活上，邓老师更是平易近人，亲人般无微不至的关怀，常带给我许多温暖和感动。可以说无论是我在学业上的进步还是个人的成长，都离不开她的关怀。每思及恩师教诲和为此付出的辛劳，常自责未能达到恩师期望，唯有在以后的道路上更加勤勉努力，望能不负师恩。
感谢产业经济学教研室的王述英教授、刘纯彬教授、马云泽老师、胡秋阳老师，他们在论文开题时提出了很多宝贵意见，对提高本文质量有很大帮助。同时也感谢经济系其它老师两年来对我的教导和启发，他们对经济学不倦的探求和对学生的关爱让我永远充满敬意。
在此，也要感谢与我同门的周密师姐、董瑞华师兄、刘乃辉师兄、李伟师兄。他们一直是我学习追赶的榜样，没有他们在研究课题上开诚布公的讨论和各方面的热情帮助，我也不会得到这么快的进步。
最后，要感谢级经济系研的同窗好友，在同大家的交往中我学到很多，也非常快乐，正因为有大家我在南开的生活才能如此丰富而充实。两年时光转瞬即逝，然而这段短暂时光的点点滴滴都将是我生命中的美好回忆。因而在今后新的征程中，无论面临多大的困难，我也将怀抱着感激、怀抱着情谊、怀抱着责任、怀抱着期望和梦想，坚定、自信地走下去。
过去十几年，众多学者对环境中的持久性有机污染物（POPs)进行广泛和深入的研究。然而对于我们在日常生活中用量最大的化学品——药物与个人护理品，特别是抗生素类药物在环境中的行为，及其可能造成的负面影响，则被忽视。直到近几年才引起国际环境科学界乃至公众的广泛关注。细菌的耐药性的不断增强和环境雌性化是当前人类面临的两个重大健康挑战，它们都和药物的使用和污染有关。超过16类抗生素类药物在水体及沉积物等环境介质中有高含量的检出。我国是抗生素使用大国，特别是在人口密度最高、发展最快的地区之一的珠江三角洲（包括香港)。然而在我国有关水环境中抗生素研究还鲜有报道。本文初步调查了几种典型抗生素在珠三角地区重要水体中的污染特征，为揭示典型药物在珠江三角洲亚热带地表水环境中的来源和污染现状，评价其潜在危害性，阐明其环境行为提供科学依据。
1材料与方法
1.1样品米集
珠江水样的采样点位于珠江广州河段中大码头，采样方式为24h连续采样，每2h采一个样。深圳河与深圳湾水样的采集是在同一时期，其中，深圳河共有6个不同采样点，深圳湾有5个采样点。维多利亚港（维港）水样分别采于5个不同的采样点。所有水样均为表层水，采集后1h内运回实验室4°C保存，待分析。
2结果与讨论
2.1抗生素在珠三角重要水体中的污染特征
9种典型抗生素在珠江、维港、深圳河及深圳湾的含量水平。由检测结果可以看出，珠江广州段（枯季）与深圳河是珠三角水体中抗生素污染最为严重的河流，其药物含量远远高于发达国家河流中药物含量，尤其是深圳河中红霉素（脱水）与磺胺甲恶唑的含量（最高含量分别为1340ngL-1和880ngL-1)甚至高于某些发达国家污水中药物含量。而维港和深圳湾则受到轻度抗生素污染。珠江广州段：随着广州经济的高速发展和人口的高密度化，珠江的污染问题也越来越严重，特别是珠江广州河段。虽然已经投入大量的人力和物力进行治理，但是我们的研究表明，珠江广州段河水中抗生素类药物污染是十分严重的，除阿莫西林外，其它抗生素在枯季和洪季都有检出，含量(平均)分别在70?489ng.L-1和13?69ng.L-1之间，枯季明显高于洪季。值得注意的是，在珠三角重要水体中，均未检测到阿莫西林，而阿莫西林已经成为中国乃至世界上用量最大的药物。据不完全统计，世界上每年阿莫西林原料药用量超过1000万t。其根本原因是界内酰胺类药物在水环境中不稳定，很容易发生水解[5]，所以在水环境中很难检测到该药物原药成分的存在。
在枯季，氧氟沙星和诺氟沙星在12个采样时间点都有检出，含量在53?108ngL-1和117?251ngL-1之间；与枯季相比，在洪季只有2个采样时间点有检出，且含量较低。枯季水体中氧氟沙星和诺氟沙星的含量要明显高于瑞士一些河流中药物的含量，与该国家污水处理厂的含量水平相当[6]，这在很大程度上反映了氟喹诺酮类药物在我国具有较高的用量。目前，大环内酯类药物在中国的用量仅次于内酰胺类药物。红霉素在酸性条件下不稳定，口服后易被胃酸破坏，发生分子内脱水环合反应，生成脱水红霉素。在环境中检测到的红霉素多为脱水的形式，洪季珠江水体中红霉素（脱水）和罗红霉素的含量在13?423ng.L-1和5?105ng.L-1之间。在美国和德国等国家的河流及污水处理厂，
大环内酯类药物也经常有高含量的检出[7-8]。磺胺类药物是应用较早的一类人工合成抗菌药物。磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶和磺胺甲恶唑在枯季和洪季都有检出，枯季最高含量分别达到336ng.L-1、323ngL-1和193ng.L-1。造成河水中磺胺类药物高含量和高检出率的原因除与磺胺类药物应用较多有关外，还有另外一个重要原因是磺胺类药物稳定性较高，且具有很强的亲水性，很容易通过排泄，雨水冲刷等方式进入水环境[9]。氯霉素在枯季和洪季河水中的检出率都为100%，含量范围分别在54?187ngL-1和11?266ng+L-1。
深圳河：深圳河既是深港界河，也是深圳河湾流域的一条干流。流经区域经济发达、人口高度集中。河水的污染问题相当严重，劣于地表五类水质标准。
我们的研究结果表明，深圳河抗生素药物污染非常严重。7种抗生素类药物，包括大环内酯、磺胺类和喹诺酮类等在6个采样点均有不同含量的检出，某些药物含量明显高于其它国家和地区河流中的药物含量，其中红霉素（脱水）最高含量达到1340ng.L-1。如此高的含量，可能的来源包括生活污水的排放及医院、养殖废水等具有高含量废水的排放。在检测到的7种药物中，以红霉素和磺胺甲恶唑污染最为严重，药物含量分别在779?1340ngL-1和517?880ngL-1之间，药物含量超过污水处理厂的含量水平。罗红霉素的`含量范围在184?206ng.L-1，磺胺嘧啶及磺胺二甲嘧啶最高的含量分别为292ngL-1和469ngL-1。比较而言，喹诺酮类药物包括氧氟沙星和诺氟沙星污染不是非常严重，氧氟沙星含量在16?110ngL-1之间，诺氟沙星仅在2个采样点有检出，最高含量44ngL-1。不同采样点之间药物的含量变化不大，未检测到氯霉素和阿莫西林的存在。
深圳湾：由于深圳河、布吉河、新州河，还有很多的沟渠不断将污水排入深圳湾，从而造成了深圳湾的水污染。深圳河作为主要污水排放源，其抗生素污染含量已经非常严重，因此，最直接的后果，深圳湾也在很大程度上受到了抗生素的污染。
共有6种抗生素类药物在深圳湾有检出，含量范围在10?100ngL-1。与深圳河的检测结果相似，深圳湾中也以红霉素（脱水）和磺胺甲恶唑含量最高，含量分别为281ngL-1和248ngL-1，其它药物大多在几十ngL-1，这在很大程度上反映了深圳河的污染对深圳湾有很重要的影响。另外一个值得关注的是在采样点E，也检测到抗生素约物的存在，这反映了深圳湾的抗生素药物污染较为严重，应该引起足够的重视。
维多利亚港：据统计，香港的人口已达7百万，每天产生的污水超过200万m3。维港是整个香港地区唯一接纳各种生活污水及养殖和工业废水的场所。
我们的研究表明，维港的水质并未出现严重的药物污染。只有较低含量的大环内酯和喹诺酮类化合物在B1，B2和B3等采样点有检出，含量范围分别在5.0～28.1ngL-1和2.2～21.1ngL-1之间。其主要原因是，香港地区抗生素的使用不像大陆地区，患者不可以在药店随意购买和使用，所以，抗生素在香港地区的使用率要远低于内地。并且，香港生活污水处理率已经接近100%。此外，维港是全开放的海港，良好的海水交换以及维港超强的海水自净能力也为维港水质的改善提供了很重要的帮助。
2.2不同国家河流中抗生素含量水平比较
表3比较了4种抗生素（磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、红霉素与罗红霉素）在不同国家河流中的含量水平。比较结果清晰显示出，珠江广州段（枯季）与深圳河水体中4种药物含量均显着高于其它河流。其中，磺胺嘧啶与红霉素（脱水）在其它河流中含量很低，大多未检出，而在我们的研究中，最高含量分别达336ngL-1和1340ngL-1。除了在鲁特河检测到较高含量的磺胺甲恶唑与罗红霉素外，该2种药物在珠江与深圳河水体的含量均是其它河流的十倍以上，有的甚至达几十倍，必须引起特别关注。
2.3珠三角水产养殖对水环境的影响
珠三角地区地理条件优越，水产养殖发达。随着水质的恶化及养殖密度的增高，疾病的防治就变得更加重要。因此，在养殖中，大量抗生素被使用并随着养殖废水的排放进入水环境。
在深圳湾水体中，与深圳河相似，检测到较高含量的红霉素（脱水）与磺胺甲恶唑，说明深圳河污水的排放是深圳湾的主要污染来源。然而，在深圳湾水体中还检测到高含量的氯霉素，而在深圳河中却未检测到。尽管氯霉素在养殖以及食品加工中已经被禁止，但是在我国水产养殖中却仍然在使用。因此，深圳湾水体中高含量的氯霉素药物主要来自深圳湾周边水产养殖废水的排放。同样，维港水体中抗生素药物主要在B1与B2采样点有检出，而在其它3个采样点，药物含量大多低于检出限。经调查证实，B1与B2采样点接近一家大型的水产养殖厂，因此该养殖厂有潜在的引入抗生素药物污染的可能性。因此，珠三角水产养殖废水的排放必须得到有效的控制。
3结论
(1)珠江广州河段与深圳河是抗生素类药物污染最为严重的河流，其药物污染程度远远高于发达国家的河流，有些药物含量甚至高于发达国家污水中的含量水平。
(2)深圳湾与维多利亚港受轻度药物污染。深圳湾药物的组成特点总体上与深圳河相符，但含量较低，显示深圳河是深圳湾抗生素污染的主要贡献者。
(3)珠三角水产养殖废水的排放已经成为珠三角水体抗生素污染的重要来源之一。
全世界每年有大量的药品与个人护理品(PPCPs)应用到对人类和动物的疾病防治上11.PPCPs是具有生物活性的化学物质，大多以原形或代谢物的形式随动物的粪尿排入环境，近年来，PPCPs对环境生物的潜在毒性已经成为国际研究的热点。抗生素是一类广泛使用抑制细菌保护人类和动物健康的药物.抗生素使用后很容易从受体内排出进入环境，目前己有越来越多的资料报道环境中抗生素的暴露情况，而对抗生素可能产生的潜在生态环境影响这方面的报道很少。
抗生素类药物主要通过施用动物排泄物和生物污泥进入农田等陆生生态环境.本试验选择的2种磺胺类药物、2种四环类，泰乐菌素和甲氧苄啶等抗生素是当今使用量大，并且在环境中常常可以检测到，有必要研究它们对生态环境可能产生的影响。
以用来作为监测土壤生态环境变化的重要指标.国内外关于农药对土壤呼吸的影响有大量的文献报道，但关于抗生素类药物对土壤呼吸的研究报道很少。本研究报道了6种抗生素类药物对土壤微生物呼吸产生的影响，以期为抗生素的环境风险评价提供依据.
1材料与方法
1.1供试材料
1.1.1土壤
采集广东省农业科学院水稻试验基地内0～15cm耕作层水稻土，在室内风干至土壤最大持水量的20%左右，除去土壤中杂物，将土壤轻柔地磨细过1mm筛后置于4°C冷库中备用.土壤理化性质如下：土壤pH为5.68，有机质含量18.2gIcg^1，总氮为0.959g-kg—、总磷为0.215g-kg—、CEC为987cmol°kg-，土壤质地为黏壤土。
1.1.2药品与试剂
磺胺甲嘧啶（纯度98%)、磺胺甲4唑（纯度98%)四环素（纯度98%)、氯四环素（纯度98%)、泰乐菌素(纯度89%)、甲氧苄啶（纯度96%)以上试剂购于南京德宝生化器材有限公司.盐酸、氢氧化钠、氯化钡、酚酞、乙醇、丙酮、甲醇等试剂均为分析纯，购于广州市芊荟化玻仪器有限公司.
1.2试验方法
1.2.1试验处理
磺胺甲嘧啶和磺胺甲啮唑2种抗生素设置0(对照）1、10、43、70、100mgIg—1共6个处理，氯四环素、四环素、泰乐菌素、甲氧苄啶4种抗生素设置0(对照）1、10、40、70、100、300mg°kg—1共7个处理，以上各处理组均设3个重复.磺胺甲嘧啶、磺胺甲嘧唑加入土壤前的母液配置到丙酮中，四环素、甲氧节陡母液配置到甲醇中，氯四环素和泰乐菌素的母液直接配置在灭菌的二次蒸馏水中.
1.2.2方法与步骤
采用直接吸收法（密闭法）测定土壤微生物呼吸12122.具体试验步骤：称50g供试土壤（从4C冷库中提前取出，室温放置24h)到小塑料杯，加入0.5g葡萄糖，混匀，氯四环素、泰乐菌素2种抗生素的水溶液可直接加入到土壤，配置在有机试剂的抗生素母液按设置浓度加入土壤中，等有机试剂挥发干，加水调节土壤含水量达最大含水量的60%，放于1L可密闭容器(广口塑料瓶）中.同时将盛放有20mL的0.15mol-L^1氢氧化钠的小白色透明塑料瓶放入密闭容器底部，盖严广口塑料瓶瓶盖.放入人工气候培养箱（温度：25C±1C避光，湿度为40%)中培养，试验设置3次重复，以不加土壤作空白处理.磺胺类2个抗生素分别在培养的2、4、6、8、12、16、21d氯四环素和泰乐菌素在2、4、6、9、12、16、21d四环素和甲氧苄啶在2、4、6、9、13、17、22d取出盛氢氧化钠的塑料瓶，加1mL的0.5mol1T1氯化钡溶液，加入2～3滴酚酞做指示剂，用0.1mol°L-盐酸滴定，记录消耗的盐酸量，同时换进盛有新鲜氢氧化钠的小塑料瓶.
1.3数据分析
根据空白与处理的滴定盐酸之差，计算二氧化碳的mg量.各处理与对照比较得抑制率的计算公式：
抑制率（％)=(对照对照处理值)×100
数据处理方法：①Excel计算二氧化碳的释放量、汇总成表；②用SAS统计软件将各处理（个重复）的二氧化碳释放量做单因素Duncan检验.
2结果与讨论
2.1磺胺类抗生素对土壤呼吸影响
2.1.1磺胺甲嘧啶对土壤呼吸影响
磺胺甲嘧啶加入土壤后，在0～2d与对照比较，>10mg。1浓度处理显着抑制土壤的呼吸作用，且随着磺胺甲嘧啶浓度的増加，土壤的C〇2释放量进一步减少.在2～4d，除100mg。1]^1处理与对照有显着差异外，其它浓度处理土壤呼吸与对照无显着差异，表明随着培养时间的増加原来受抑制的处理土壤呼吸得到恢复.4～6d内10mg°kg^以上浓度处理比对照及1mg°kf1浓度处理⑴2释放量又达到显着差异，表明较高浓度的磺胺甲嘧啶促进了土壤呼吸作用，而且这种促进作用随浓度増加而増强.6～8d，70、1⑴mg°kg-与其它处理的土壤呼吸作用强度达到显着差异.在12～21d，添加磺胺甲嘧啶的处理土壤呼吸作用比对照降低，且40mg°kgd以上的浓度处理与对照达到显着差异.总体而言在整个试验中，1g°kg1浓度的磺胺甲嘧啶与对照之间土壤呼吸差异很小，而添加10mg。]^1以上浓度的处理土壤呼吸整体上表现出先显着抑制、后明显促进、再显着抑制的特点.0～21d内100mg-kgd处理与对照土壤释放总二氧化碳量（以干土计，下同）分别为608.3、6021mg。100g^1，两者之间差异<1.5%，说明磺胺甲嘧啶对土壤呼吸总体影响不大。
2.1.2磺胺甲4唑对土壤呼吸影响
在0～2d，10mg。1笔及以上浓度的磺胺甲蔑唑处理土壤的呼吸作用受到显着抑制作用，在相同添加浓度，磺胺甲嘧唑比磺胺甲嘧啶表现出更强的抑制作用.2～4d内，lOmg-kg^1浓度的处理土壤呼吸作用有所恢复，与对照比较，对土壤呼吸的抑制作用己经没有达到显着水平，而40mg-kg-以上的处理土壤呼吸作用与40mg-kg-以下的处理及对照达到显着差异.0～4d内，各处理表现出明显的剂量依赖性效应.4～6d内，与对照比较，10、40、70mg-kg-的处理土壤C〇2释放量显着増加，并达到显着差异，而100mg°kg1高浓度的土壤呼吸略高于对照但没有与对照达到显着差异，表明高浓度处理土壤呼吸恢复或激活较慢.6～8d内，10mg。kg”以上的处理CO2释放量显着増加，大于对照，10mg^kT1处理土壤呼吸强度将近是对照的2倍，而40、70、100mg处理它们的CO2释放量比对照多3倍左右.8～12d，70、1⑴mg。1这2个处理的C02释放量比对照明显多，达到2倍唑处理的土壤⑴2释放量都比对照少，只有1、100mglkT1这2个处理CO2释放量与对照没有达到显着差异.总体上，土壤呼吸对磺胺甲嘧唑的影响非常敏感，在10mg°kg^以上添加浓度处理表现出在前期较长时间的显着抑制、中期强烈的促进到后期又显现出抑制作用.0～21d内100mg-kg-处理比对照土壤释放二氧化碳总量多出139.4mg-(100g)1干土，对土壤呼吸总的促进程度达到229%。
比较2种磺胺类抗生素对土壤呼吸影响结果，磺胺甲4唑对土壤呼吸前期(0～4d)的抑制作用强于磺胺甲喃卩定.而且在培养中期，>10mg°kg1处理对土壤呼吸促进作用也显着强于磺胺甲嘧啶.2.2四环类抗生素对土壤呼吸的影响。
2.2.1氯四环素对土壤呼吸影响
氯四环素对土壤呼吸的影响结果见表3.添加药物前2d只有100、300mg°kg-这2个高浓度的氯四环素处理对土壤的二氧化碳释放量起显着的抑制作用，其它各处理之间差异很小.随着培养时间増长，在2～6d内，添加氯四环素的处理土壤呼吸作用得到恢复，各处理之间的土壤呼吸强度相近.6～9d10mg°kg^以上的各处理都对土壤微生物呼吸起到了一定促进作用，70mg°kg-以上浓度处理对土壤呼吸作用的促进作用达到统计上的显着水平，他们的二氧化碳释放量绝对值与对照有较大的差间存在统计上的显着差异，但他们之间的二氧化碳释放量绝对值差异小.总体而言，氯四环素对土壤呼吸作用影响不大，主要表现出前2d高浓度氯四环素抑制土壤呼吸.0～21d300mg°kg-与对照处理土壤二氧化碳释放总量分别为640.2、6465mg。(100g)1，总体差异不到1%。
2.2.2四环素对土壤呼吸影响
四环素对土壤呼吸的影响见表4四环素对土壤呼吸的影响在0～4d在统计上没有规律，各处理之间的土壤二氧化碳释放量的绝对值差异很小.在4～6d，100、300mg1cgd这2个高浓度处理对土壤呼吸作用起显着的促进作用。
2.3大环类酯抗生素对土壤呼吸的影响
0～4d内泰乐菌素70mg°kg1以上的浓度显着抑制土壤呼吸作用，而低于70mg^kf1各处理与对照土壤呼吸相比没有差异，说明在早期只有高浓度泰乐菌素才抑制土壤呼吸.而在4～12d则相反，即从添加药物的第4d开始，加入较高浓度的泰乐菌素O70mgIcg^1)的土壤微生物呼吸没有受到抑制，反而显着増加，说明土壤呼吸得到恢复，土壤微生物活性受到激活.12～16d各处理之间的土壤呼吸没有显着差异，并且各土壤二氧化碳的释放量也非常接近.16～21d，添加10mg。kg1以上的泰乐菌素处理明显地表现出抑制土壤呼吸作用.总体来看，试验的中低浓度（1、10、40mg°kg4泰乐菌素对土壤呼吸作用没有影响，70mg以上的浓度则显着的影响土壤呼吸.泰乐菌素对土壤呼吸的影响主要表现高浓度处理在前期对土壤呼吸的抑制，中期对土壤呼吸明显地促进，到后期又抑制土壤呼吸作用，0～21d300mg1kg-处理与对照土壤释放总二氧化碳量分别为640.2、673.6mg°(00g)、总的刺激率为5.2%可见泰乐菌素整体上对土壤微生物呼吸影响不大.
2.4甲氧苄啶对土壤呼吸的影响
0～2d土壤呼吸对甲氧苄啶反应敏感，添加甲氧苄啶处理的土壤二氧化碳的释放量都低于对照处理，10mg°kg-以上的处理则显着抑制土壤的呼吸作用.甲氧苄啶对土壤呼吸的抑制作用在2～4d表现明显，较高浓度即40mgIcgd以上的处理对土壤呼吸产生显着的抑制效果，二氧化碳的释放量与对照比较相差很大.在4～6d除300mglkT1处理对土壤呼吸有显着抑制作用外，其它添加甲氧苄啶各处理（除1mgIcg^外)都对土壤呼吸有明显的促进作用，40mg°kg^处理土壤二氧化碳释放量最多，表明中间浓度处理土壤呼吸恢复和激活的最快.6～22d，各处理随着甲氧苄啶的浓度増加，土壤二氧化碳释放量也相应増加，表现出对土壤呼吸刺激作用与甲氧苄啶的浓度成正比关系.在6～22d内，300mg-kg-处理土壤二氧化碳的总释放量为360.1mg-(100g)-，土壤微生物二氧化碳的释放量与对照比较，増加了87.6%而在0～22d内，300mg°kg1处理与对照处理总二氧化碳释放量分别为5249、625.0mg°(00g)-，总刺激率也达到190%.总体来看，在本试验浓度范围内，甲氧苄啶对土壤呼吸的影响主要体现为刺激作用，且中、后期的刺激作用与浓度成正比关系，表现出明显地剂量依赖效应。
以上6种抗生素对土壤呼吸的影响存在很大差异，主要因为不同的药物化学结构和作用机制不同.除了四环类抗生素对土壤呼吸影响不大外，其它4种药物在整个试验培养过程中都维持有作用活性，即对土壤呼吸存在明显影响.土壤施药初期，各剂量处理对土壤呼吸作用均表现出一定的抑制效果，且浓度愈高对土壤呼吸作用的抑制愈强.原因可能是施药后土壤中所含的抗生素的量超过了影响土壤呼吸作用的浓度阈值，并且可能杀死了某些微生物，因此呈现出抑制效应.药物对土壤微生物的呼吸有抑制作用，但这种影响表现出非持续性，原因可能是随着培养时间的増加，药物在影响微生物活动的同时，能被微生物分解，其含量不断减少，能降解到低于药物对土壤呼吸影响的浓度阈值，因此呼壤中产生抗性种群，使土壤的呼吸逐渐恢复正常。而药物对土壤呼吸的促进作用其可能的原因是药物施入土壤后，作为微生物生长的C、N源，形成新的微生物优势种群。药物的作用目标是针对一定的“靶微生物”，而不是对土壤中所以的微生物，如果土壤中的“靶微生物”少，而其他非靶微生物对药物又具有一定的耐受性，就可能出现土壤中的⑴2的释放量増加的现象。
但抗生素对土壤呼吸影响应该结合土壤中微生物种类、数量的变化以及药物加入土壤后的降解程度、降解产物的分析才能得到更好地解释。
2.5抗生素对土壤呼吸作用影响评价
试验中抗生素类药物对土壤微生物呼吸的影响评价参考农药的安全性评价标准.利用田间用量等级划分法来评价药物的毒性.<1mg。]^^1，对土壤呼吸的抑制强度达50%的药物定为高毒级；1～10mg°kg为中毒级；〉10mg°kg抑制强度为50%的药物定为低毒级。
通过计戴磺胺甲嘧啶、磺胺甲4唑对土壤呼吸的最大抑制率分别为34.33%、34.43%.氯四环素、四环素的最大抑制率分别为271%、3.08%.泰乐菌素、甲氧苄啶最大抑制率分别为7.13%38.08%.6种抗生素对土壤呼吸都有抑制作用，但抑制强度均未达到50%因此根据上述毒性等级划分标准，在实验浓度范围内，抗生素对土壤微生物属于低毒或无实际危害.但2个磺胺药以及甲氧苄啶在较高浓度（100mg°kg^左右）时对土壤呼吸的抑制达到30%～40%，反映出抗生素对土壤呼吸有比较大影响.
3结论
2种磺胺类抗生素对土壤呼吸的影响相似，先是抑制、中间促进、后期再抑制，磺胺甲蔑唑对土壤呼吸影响更强.2种四环类抗生素对土壤呼吸作用影响不大.泰乐菌素在培养中期对土壤呼吸起到促进作用，前后期影响不大.甲氧苄啶对土壤呼吸有较大的影响，对土壤呼吸影响表现出明显的剂量依赖效应.在0～4d随甲氧苄啶浓度増加对土壤呼吸的抑制逐渐増强，在6～22d，对土壤呼吸的促进作用也随浓度増加而増强.抗生素对土壤呼吸影响评价结果表明试验中各抗生素属于低毒或无实际危害的药物.
抗生素药物的不良反应研究论文
抗生素药物的不良反应研究论文提到抗生素的药物不良反应可以预防和控制,应重视患者用药过程中的临床监护，抗生素的药物不良反应需引起临床医生的高度重视。
抗生素药物的不良反应研究论文【1】
【摘要】 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应,促进临床合理使用抗生素药物,保证患者用药安全、有效、合理。 复习文献资料,从过敏反应毒性反应特异性反应二重干染联合用药引起或加重不良反应等几个方面,综述抗生素的药物不良反应及临床危害。
【关键词】抗生素;不良反应
药物的不良反应时临床用药中的常见现象。它不仅指药物的不良反应,还包括药物的毒性特异性反应、过敏反应继发性反应等[1]。抗菌药物是临床上最常用的一类用药,包括抗生素类、抗真菌类等。
其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。抗生素挽救了无数生命,但其在临床应用也引发了一些不良反应[2]。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内不良反应。
常见的有过敏性休克、固定型药疹荨麻疹等,严重的甚至会引起患者死亡[3]。
1 过敏反应
抗生素引起的过敏反应最为常见[5],主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分散、聚合、降解产物在体内的作用或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病,少数为特异高敏体质。
1.1 过敏性休克 此类反应应属I型变态反应,所有的给药途径均可引起。如:青霉素类、氨基糖苷类等可引起此类反应。
1.2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩可引起血小板减少,青霉素类可引起溶血性贫血。
1.3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应,症状为给药第7-14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛及发热等。如:青霉素类、头孢菌素类、链霉素均可引起以上反应。
1.4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如:经常接触链霉素或青霉素,常在3-12个月内发生。
1.5 未分型的过敏反应 有皮疹[6]血管神经性水肿、日光性皮炎、中毒性表皮坏死松懈证、内脏病变过敏性肝炎等。
2 毒性反应
抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害,造成机体生理或生化机能的病理变化,通常与给药剂量及持续时间相关。
2.1 对神经系统的毒性 如:青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应,严重者可出现癫痫样发作;链霉素、氯霉素、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍,发生视神经炎甚至视神经萎缩。
2.2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害,如:氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。
2.3 肝脏毒性[7] 两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎;大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎;大环内酯类可引起胆汁淤滞性肝炎;四环素和两性霉素B可引起肝细胞黄疸。
2.4 对血液系统毒性 氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒粒细胞缺乏症;大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常。
2.5 免疫系统的毒性 如:两性霉素B、头孢噻吩、四环素对机体免疫系统具有毒性作用。
2.6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如:口服四环素类、青霉素类等,其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药,也可引起胃肠道反应。
3 特异性反应
特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应,其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后,可经过红细胞膜进入红细胞,使红细胞转变为变性红细胞,对于该酶系统正常者,使用上述药物时无影响。
4 二重感染
在正常情况下,人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生,由于它们的存在,使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗生素后,正常寄生敏感菌被杀死,不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌,外来菌也可乘机侵入,当这类菌为致病菌时,即可引起二重感染。
常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。
5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应[8]
在临床治疗过程中,多数情况下是需要联合用药的,由于药物的相互作用,可能引发或加重抗菌药物的不良反应。
5.1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢,合用时可引起后者血药浓度明显升高,发生地高辛中毒。
5.2 与抗凝药合用 头孢菌素类氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢,使后者半衰期延长,作用增强,凝血时间延长。
5.3 与茶碱类药物合用
大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统,使茶碱血药浓度增加。
5.4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯黄丁脲及氯磺丙脲合用时,可抑制后者的代谢,使其半衰期延长,血药浓度增加,作用增强,可导致急性低血糖。
综上所述,合理使用抗生素,重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药,保证患者生命健康,减少不良反应有重要的意义。
参考文献
[1] 张克义,赵乃才. 临床药物不良反应大典[M]. 沈阳:辽宁科学技术出版社,2001,96.
[2] 杨利平. 再谈抗菌药物的合理应用[J]. 医学理论与实践,2004,17(2):229.
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[5] 张紫洞,熊方武. 药物导致的变态反应、过敏反应. 抗感染药学,2004,1(2):49-52.
[6] 吴文臻,刘建慧. 药疹220例临床分析[J]. 现代中西医结合杂志,2004,13(13):1739.
[7] 刘斌,彭红军. 药物性肝炎136例分析[J]. 药物流行病学杂志,2004,13(5):251-253.
[8] 程悦. 联合用药致变态反应探析[J].现代中西医结合杂志,2004,13(13):1793-1794.
抗生素类药物的不良反应【2】
【摘要】目的帮助临床医师了解各类抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物。方法查阅文献资料，按照常用抗生素的不同分类，分析各类抗生素易发生的不良反应及易发生不良反应的常用药物。
结论不同类型的抗生素不良反应各有特点，应全面了解不同类型的抗生素的易发和多发不良反应，以达到对不良反应的预防和监控。
【关键词】类别;抗生素;分类;不良反应
抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应。
抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。
1 过敏反应
抗生素引起的过敏反应最为常见,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。
1.1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。
1.2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。
1.3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。
1.4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。
1.5 未分型的过敏反应 有皮疹(常见为荨麻疹)、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等;内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。
2 毒性反应
抗生素药物的.毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。
2.1 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。
氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。
2.2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。
2.3 肝脏毒性 如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。
2.4 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。
2.5 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。
2.6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。
2.7 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。3 特异性反应
特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。
氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响;但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。
4 二重感染
在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。
常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。
5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应
在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。
5.1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。
5.2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。
5.3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。
5.4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。
5.5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。
5.6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。
综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。
参考文献
[1] 陈莲珍，王育琴，姜大为.头孢菌素类药物临床应用进展及不良反应 .首都医药，2003，10(8)：29―32.
[2] 戴自英，刘裕昆，汪复.实用抗菌药物学•2版[M]上海：上海科学技术出版
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